世界衛(wèi)生組織(WHO)指出，全球有4億多人患有糖尿病，自1980年以來，糖尿病人數(shù)幾乎翻了兩番。在這些數(shù)字的背后，真正的悲劇是糖尿病可能導(dǎo)致嚴重的健康并發(fā)癥，如失明、中風(fēng)、下肢麻木和截肢、心臟病發(fā)作甚至死亡。

 

測量和監(jiān)測是對1型糖尿病和2型糖尿病有效管理的關(guān)鍵。典型的和傳統(tǒng)的測量技術(shù)都需要使用血糖儀(BGM)。市場為1型和2型糖尿病患者提供的另一種技術(shù)選擇是連續(xù)血糖儀(CGMS)。連續(xù)測量的優(yōu)點很多，比如使人們更多地了解人體，以及血糖如何在一段時間內(nèi)隨著進行各種日常活動（如體力活動、飲食甚至睡眠）而不斷變化。隨著持續(xù)而非離散地更多地了解人體的行為，可進行相應(yīng)的治療和改善。

 

由于這些儀器通常在皮下測量間質(zhì)液，直到最近，還需要定期校準(zhǔn)血液，即需要老派的戳手指。然而，隨著技術(shù)的進步，一些CGM現(xiàn)在無需對全血進行校準(zhǔn)。

 

連續(xù)血糖監(jiān)測系統(tǒng)的微電子性質(zhì)通常是相同的，僅有少數(shù)關(guān)鍵的例外。而且，這些設(shè)備通常是穿戴式的，因此尺寸問題意味著需要更高的集成度和有效的電源管理，以提高所用半導(dǎo)體器件的最佳能效水平。

 

除了測量和監(jiān)測之外，用于胰島素輸送的技術(shù)也在推進，閉環(huán)系統(tǒng)將連續(xù)監(jiān)測與通過所謂的人工胰腺輸送胰島素相結(jié)合。這為數(shù)以百萬計的糖尿病患者帶來了更好、更方便的醫(yī)療保健以及更樂觀的長期前景。

 

測量血糖水平

 

傳統(tǒng)的BGM可以在藥房或任何藥店連鎖店購買。使用附帶的刺血針裝置（非常小的細針）刺破手指，流出一小滴血，把這滴血接觸插入血糖儀的試紙條。

 

當(dāng)血液樣本與試紙條發(fā)生化學(xué)反應(yīng)時，通常會向血液樣本施加一些AC或DC激勵電壓或電流。結(jié)果由數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換器讀取。短暫等待微控制器完成計算后，最終的血糖水平將在屏幕上顯示。

 

圖1.簡化的血糖儀(BGM)框圖

 

更先進的血糖儀含藍牙低功耗聯(lián)接功能，用于將這些離散的血糖結(jié)果傳輸?shù)街悄苁謾C，智能手機通常運行支持云聯(lián)接的應(yīng)用程序。結(jié)果被存儲，并且家庭成員或護理人員可以立即查看或用于以后查看，以改善治療效果。

 

連續(xù)血糖測量

 

現(xiàn)在，連續(xù)血糖儀（CGM）的系統(tǒng)架構(gòu)通常將模/數(shù)(A/D)和數(shù)/模(D/A)以及輸入、輸出功能集成到單片硅中，通常是定制專用集成電路(ASIC)模擬前端(AFE)或?qū)Ｓ脴?biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品(ASSP)。在一個小的晶圓級芯片尺寸封裝(WLCSP)中結(jié)合1個藍牙低功耗(BLE)和微控制單元(MCU)，如RSL10，對用戶而言，這有助于解決挑戰(zhàn)，使長期穿戴的設(shè)備變得盡可能不顯眼和實用。

 

除了電路之外，另一個影響尺寸的主要因素是所需的電池。例如，在手持式BGM中，通常使用一個或兩個AA、AAA或AAAA電池。這些對于CGM而言太重且太大，因此，電池的尺寸和化學(xué)性質(zhì)通常決定了紐扣電池的外形尺寸。為了切實可用，必須審慎管理系統(tǒng)電源。峰值電流和總電流必須最小化，因為從紐扣電池獲得的最大電流遠低于AA電池可提供的最大電流。另一個考慮因素是放電曲線。例如，如果使用氧化銀化學(xué)電池，它們通常會產(chǎn)生最大1.55V的電壓，使用壽命降至1.2V。如果使用二氧化錳化學(xué)電池，則額定電壓為1.5V，使用壽命降至1.0V。

 

胰島素輸送：注射器

 

胰島素以往是在需要時使用臨床級注射器和針頭自行注射，就像在醫(yī)生辦公室接受注射一樣?，F(xiàn)在有很多種胰島素已經(jīng)上市銷售?？焖?、短、中、長效類型的胰島素可以單獨注射或根據(jù)需要混合使用。

 

最近，皮下注射的替代品已經(jīng)進入市場。一種替代方法是噴射式注射器，其以細流將胰島素輸送并進入皮膚。另一種是注射器筆，它通過一根超細針頭更自動地分配胰島素。便利性和舒適性大大提高，同時還能減少注射恐懼感。

 

圖2.智能注射器筆圖

 

這些替代設(shè)備實際上更趨于機電化和“智能”，就像傳統(tǒng)的血糖儀一樣。筆的設(shè)計采用微控制器和藍牙低功耗無線電，目的是捕捉和報告離散的注射時間、注射量等等。

 

胰島素輸送：泵

 

胰島素泵可精確控制1型和某些2型糖尿病患者的胰島素輸送，但更常見的應(yīng)用是針對1型糖尿病患者。這些泵是方案的關(guān)鍵部分，最終在“閉環(huán)”系統(tǒng)即人造胰腺中發(fā)揮作用。連續(xù)測量血糖，采用胰島素泵接收這數(shù)據(jù)的系統(tǒng)，再加上適當(dāng)?shù)妮斔涂刂坪退惴?，?chuàng)建出人造胰腺，這是糖尿病管理的圣杯。

 

使用CGM代替多次刺手指，這是一種利用連續(xù)數(shù)據(jù)而不是幾個離散數(shù)據(jù)點的更好的測量方法。同樣，能消除一整天低血糖和高血糖是一種改進。所謂的人造胰腺意味著患者不再需要擔(dān)心夜間低血糖、睡眠期間低血糖水平或測量、注射的頻率。這可以極大地改善他們的健康、生活質(zhì)量，還可能延長壽命。

 

圖3.簡化的胰島素泵系統(tǒng)圖

 

可以想象，采用自動輸送胰島素需要系統(tǒng)的安全性、可靠性和準(zhǔn)確性，所以設(shè)備制造商對技術(shù)、系統(tǒng)和元器件供應(yīng)商的選擇至關(guān)重要。

 

構(gòu)建人造胰腺

 

圖4.人造胰腺圖

 

雖然人造胰腺都是被戴在身上或附著在使用者的皮帶上，但是它們的物理設(shè)計有很大不同，所示架構(gòu)描述了最常見方案利用高度集成的定制ASIC，含所有模擬前端（AFE）模塊、電源管理、MCU或控制模塊以及一個集成的藍牙低功耗無線電以幫助通信。所有系統(tǒng)都包括某種類型的胰島素儲存器，提供適當(dāng)驅(qū)動器機制的泵或致動器系統(tǒng)，通過皮下針頭輸送胰島素的導(dǎo)管或套管系統(tǒng)，以及各種類型的傳感器（運動、壓力、溫度、血糖）。離散或未聯(lián)接的測量系統(tǒng)的主要區(qū)別在于連續(xù)和閉環(huán)反饋。

 

除了血糖傳感器以外，還可以使用幾種傳感器如用于人體穿戴設(shè)備的低重力加速度計和溫度傳感器來監(jiān)測活動水平，以改進劑量算法。這些傳感器持續(xù)提供有關(guān)身體運動和外部環(huán)境的信息，同時還提供有關(guān)血糖水平的連續(xù)信息。人工智能（AI）可用來預(yù)估所需的近期和中期胰島素治療。

 

大多數(shù)系統(tǒng)使用藍牙低功耗與聯(lián)接到云的智能手機進行通信。但是，有些人使用無外設(shè)的隨身攜帶的Pod與單獨的控制系統(tǒng)或有時稱為“個人設(shè)備管理器”（PDM）的系統(tǒng)進行通信。在這些情況下，PDM用于用戶交互，并可用作開環(huán)（非閉環(huán)）控制系統(tǒng)。PDM也是通常通過Wi-Fi或LTE提供云聯(lián)接的功能。

 

通過云聯(lián)接，護理人員可收到通知和關(guān)聯(lián)。此外，通過云計算，可從大數(shù)據(jù)分析和人口管理獲得更多的功能。

 

在某些情況下，除了IC集成以外，甚至無源器件也與高度集成的半導(dǎo)體ASIC集成在先進的3D混合模塊中。這是尺寸、重量和性能優(yōu)勢的真正體現(xiàn)。

 

藍牙低功耗無線電選擇

 

回到對紐扣電池運行和低功耗工作的需求，諸如安森美半導(dǎo)體的RSL10藍牙®5認證的無線電系統(tǒng)單芯片(SoC)之類的器件可提供適當(dāng)?shù)倪x擇方案，實現(xiàn)與人造胰腺方案的通信。RSL10經(jīng)嵌入式微處理器基準(zhǔn)協(xié)會(EEMBC)驗證，能夠提供業(yè)界最低的功耗，且最近獲得了用于植體/生命攸關(guān)的醫(yī)療應(yīng)用的認證。它特別適用于超低功耗電池供電的設(shè)備。它使用Arm®Cortex®-M3處理器和安森美半導(dǎo)體的LPDSP32數(shù)字信號處理器來提供所需的強固性以支持復(fù)雜設(shè)計。板載384KB閃存和160KB RAM為用戶提供靈活的編程選項。RSL10還為藍牙低功耗協(xié)議棧提供機會，并具有開發(fā)固件空中升級（FOTA）應(yīng)用程序的能力。

 

圖5.RSL10系統(tǒng)框圖

 

RSL10的一個鮮為人知的好處是，安森美半導(dǎo)體的藍牙低功耗知識產(chǎn)權(quán)(IP)可重用于超低功耗的定制ASIC，從而滿足涵蓋各種傳感器和傳感器接口的需求。由于測量系統(tǒng)和胰島素輸送系統(tǒng)中獨特的數(shù)/模(D/A)和模/數(shù)(A/D)轉(zhuǎn)換很常見，因此幾乎總是需要定制。例如，在胰島素輸送系統(tǒng)中，可能僅需要藍牙低功耗傳輸，從而減少了基帶RF和控制器成本。許多應(yīng)用都是大體積或可能是一次性的，因此基于硅盡可能高能效以節(jié)省成本和尺寸是關(guān)鍵。

 

糖尿病分類

 

糖尿病有兩種主要分類：1型糖尿病和2型糖尿病。1型糖尿病是由于人類免疫系統(tǒng)無法在胰腺中產(chǎn)生足夠的胰島素而導(dǎo)致，可通過父母遺傳。產(chǎn)生胰島素不足的患者通常需要注射胰島素才能生存。2型糖尿病是其他因素導(dǎo)致的，例如肥胖、活動/鍛煉水平低、膽固醇和血壓高。2型糖尿病是由于人體無法適當(dāng)使用天然產(chǎn)生的胰島素而導(dǎo)致。

 

關(guān)于作者

 

 

 

Steven Dean在半導(dǎo)體和醫(yī)療設(shè)備領(lǐng)域擁有超過25年的經(jīng)驗，目前主管安森美半導(dǎo)體醫(yī)療和無線分部業(yè)務(wù)營銷。曾出任美敦力(Medtronic Corporation)業(yè)務(wù)拓展總監(jiān)、德州儀器(Texas Instruments)營銷總監(jiān)以及飛思卡爾半導(dǎo)體(Freescale Semiconductor)區(qū)域營銷總監(jiān)。

 

Steven擁有普渡大學(xué)（Purdue University）電氣工程學(xué)位及商業(yè)研究生學(xué)位。Steve閑暇時與妻子Kathy和現(xiàn)在的三個成年子女一起在熱帶航海、釀造啤酒和擺弄他的古典車。

 

關(guān)于安森美半導(dǎo)體

安森美半導(dǎo)體(ON Semiconductor，美國納斯達克上市代號：ON)致力于推動高能效電子的創(chuàng)新，使客戶能夠減少全球的能源使用。安森美半導(dǎo)體領(lǐng)先于供應(yīng)基于半導(dǎo)體的方案，提供全面的高能效電源管理、模擬、傳感器、邏輯、時序、互通互聯(lián)、分立、系統(tǒng)單芯片(SoC)及定制器件陣容。公司的產(chǎn)品幫助工程師解決他們在汽車、通信、計算機、消費電子、工業(yè)、醫(yī)療、航空及國防應(yīng)用的獨特設(shè)計挑戰(zhàn)。公司運營敏銳、可靠、世界一流的供應(yīng)鏈及品質(zhì)項目，一套強有力的守法和道德規(guī)范計劃，及在北美、歐洲和亞太地區(qū)之關(guān)鍵市場運營包括制造廠、銷售辦事處及設(shè)計中心在內(nèi)的業(yè)務(wù)網(wǎng)絡(luò)。

（來源：安森美半導(dǎo)體，作者：安森美半導(dǎo)體無線及醫(yī)療分部信號處理業(yè)務(wù)營銷Steven Dean）